Immunrezeptoren und Wirkstoffscreening

Das angeborene Immunsystem hat großen Einfluss auf die Pathogenese oder den Verlauf verschiedenster Erkrankungen wie Allergien, Infektionen, Tumoren oder Autoimmunerkrankungen. Zentrale Regulatoren des angeborenen Immunsystems sind verschiedene Klassen von Immunrezeptoren. Mithilfe von Ganzzell-Biosensor-Assays identifizieren wir neue immunmodulatorische Moleküle, die potenzielle Wirkstoffkandidaten für die Therapie immunologischer Erkrankungen darstellen.

Rezeptoren des angeborenen Immunsystems

Die Rezeptoren des angeborenen Immunsystems erkennen konservierte molekulare Muster infektiöser Erreger, aber auch isolierte chemische Strukturen, und werden Pattern-Recognition-Rezeptoren (PRRs) genannt. Eine Stimulation dieser Rezeptoren führt über die Aktivierung verschiedener Signalkaskaden und Transkriptionsfaktoren zur Produktion proinflammatorischer Zytokine und spielt damit eine bedeutende Rolle bei der Entstehung von pathologischen Prozessen in akuten und chronischen Entzündungskrankheiten des Menschen. Unter den PRRs stellen die Toll-like-Rezeptoren (TLRs) die größte und bekannteste Familie dar.  

Therapeutischer Ansatz – Agonisten und Antagonisten der Immunrezeptoren

Daher sind Agonisten und Antagonisten ein neuer therapeutischer Ansatz für die Immuntherapie über Immunmodulatoren. Rezeptor-Agonisten stimulieren das angeborene Immunsystem und werden häufig als Wirkstoffadjuvanzien eingesetzt, während Antagonisten Entzündungsprozesse hemmen. Das mögliche Indikationsspektrum reicht von Allergien, Infektionen und Tumoren bis hin zu Autoimmunerkrankungen.

Wirkstoffscreening mit Ganzzell-Biosensor-Assay

Über den Einsatz von elektrochemischen und optischen Sensoren lassen sich zwar strukturelle, weniger jedoch funktionelle Informationen gewinnen. Letzteres ist aber für ein Pharma-Screening von großer Bedeutung, da Arzneimittelwirkungen häufig sehr komplex sind und sich nur in ausgewählten Fällen auf einfache Rezeptor-Ligand-Interaktionen reduzieren lassen. Aus diesem Grund ist es erforderlich, ganze Zellen oder sogar Gewebeteile mit in den Assay einzubeziehen. Die mithilfe des mammalischen Ganzzell-Biosensor-Assays am IGB identifizierten Moleküle stellen potenzielle Arzneimittelkandidaten für die Prävention und Therapie immunologischer Erkrankungen dar.

Datenschutz und Datenverarbeitung

Wir setzen zum Einbinden von Videos den Anbieter YouTube ein. Wie die meisten Websites verwendet YouTube Cookies, um Informationen über die Besucher ihrer Internetseite zu sammeln. Wenn Sie das Video starten, könnte dies Datenverarbeitungsvorgänge auslösen. Darauf haben wir keinen Einfluss. Weitere Informationen über Datenschutz bei YouTube finden Sie in deren Datenschutzerklärung unter: http://www.youtube.com/t/privacy_at_youtube

Referenzprojekte

JRHDD – Joint Research Hub for Drug Discovery and Delivery

Laufzeit: Juli 2017 – September 2018

Ziel des JRHDD war es, neue Wirkstoffe zu entwickeln, die die Mechanismen der angeborenen Immunität modulieren, um sie für die Therapie von Infektionskrankheiten, entzündlichen Prozessen und Autoimmunerkrankungen einzusetzen. In einem Vorläuferprojekt mit der Hebrew University of Jerusalem wurden bereits erste vielversprechende Ergebnisse zum Einsatz immunmodulatorischer Stoffe für die Behandlung von Infektionen und inflammatorischen Erkrankungen erzielt. Ein gerichteter Transport der Wirkstoffe an den Ort der Entzündung oder Infektion könnte diese Effekte weiter verbessern. Das JRHDD wurde zum 1. Oktober 2018 in das Fraunhofer Project Center for Drug Discovery and Delivery @ HUJI überführt.

Screening nach neuen Immunmodulatoren – Identifikation und Applikation von PRR-Antagonisten und -Agonisten zur Steuerung von Immunreaktionen

Laufzeit: November 2012 – Oktober 2016

Agonisten und Antagonisten von Toll-like-Rezeptoren (TLRs) sind potenzielle Immunmodulatoren und damit ein vielversprechender neuer therapeutischer Ansatz für die Immuntherapie. Das mögliche Indikationsspektrum reicht von Allergien, Infektionen und Tumoren bis hin zu Autoimmunerkrankungen. Ziel dieses internationalen Projekts ist es, neue TLR-Antagonisten/Agonisten zu finden, um Entzündungsreaktionen und Allergien behandeln zu können.

mehr Info

Neue Verabreichungs- und Gentransfersysteme für die Herpes-simplex-Virus (HSV)-Therapie

Laufzeit: November 2012 – Oktober 2016

In diesem Projekt mit der Hebrew University of Jerusalem soll durch Einsatz der RNAi-Technologie ein Ausbruch der HSV-1 gezielt und möglicherweise dauerhaft verhindert und damit der Leidensdruck vieler Betroffener wesentlich vermindert werden.

mehr Info